אם אתה יכול להריח "מוות", אתה עלול להיות בסיכון גבוה יותר לדיכאון

ריח המוות (1895), אדוארד מונק

בשנת 1857, המשורר צ'ארלס בודלר כתב את הדברים הבאים, בתקופה שבה מדענים לא ממש ידעו מהו ריח המוות:

והשמים צפו בגוה המעולה הזה פורח כמו פרח. כל כך מפחיד היה הסירחון שהאמנת היית מתעלף על הדשא. הזבובים זמזמו סביב הבטן הרקובה ההיא, מהם יצאו גדודים שחורים של רימות, שנזלפו החוצה כמו נוזל כבד לכל אורך הדרך הקרעים החיים האלה.

כמה עשורים לאחר מכן, הרופא הגרמני לודוויג בריגר תיאר, לראשונה, את התרכובות הכימיות העיקריות שאחראיות לריח ה"בשר הנרקב" הזה - תערובת פוטרסין וקדאברין - ומאז, חוקרים מנסים לקבוע כיצד בני האדם חשים בכך. ריח מפחיד.

כעת, מחקר שפורסם ב PLOS ביולוגיה חישובית, אולי יש תשובה. מדענים מאוניברסיטת קינגסטון לא רק חשפו את הפרטים הביוכימיים של הריח, הממצאים, באופן מוזר, עשויים לסייע בטיפול בהפרעות מצב רוח חמורות כמו דיכאון.

ריח המוות

אומרים ש"ריח המוות" מורכב מיותר מ-400 תרכובות אורגניות נדיפות המיוצרות על ידי חיידקים המפרקים רקמות בגוף לגזים ומלחים.

בשנים האחרונות ריח המוות הפך לנושא חקירה חשוב בשל הפוטנציאל שלו לשמש ככלי משפטי.

הרכבו ועוצמתו המדויקים יכולים לסייע בהבחנה בין שרידי אדם לבעלי חיים, ואף לסייע בקביעת זמן המוות. מידע כזה יכול לשמש בעת אימון כלבים לגילוי שרידי אדם, למשל.

חוש הריח שלנו מסתמך על זיהוי מולקולות מוטסות. חלבונים השייכים למשפחה גדולה - קולטני G protein-coupled receptors (GPCRs) - עושים זאת על ידי חישת מולקולות מחוץ לתא והפעלת תגובות פיזיולוגיות. זה כולל לא רק ריח, אלא גם ראייה, טעם וויסות ההתנהגות ומצב הרוח.

האינטראקציה שיש לחלבונים אלה עם העולם החיצון הופכת אותם ליעדים מרכזיים לפיתוח תרופות; כשליש מהתרופות הזמינות כיום נועדו לתקשר איתן. מבין 800 GPCRs אנושיים, יותר מ-100 מסווגים כ"יתומים" - כלומר איננו יודעים אילו מולקולות הם מסוגלים לחוש וכיצד הם יתקשרו איתן. כתוצאה מכך, קשה במיוחד לנצל את הפוטנציאל שלהם לפיתוח תרופות חדשות.

מחקר PLOS קבע כי שניים מהיתומים הללו - הקולטנים האנושיים TAAR6 ו-TAAR8 - מסוגלים לזהות מולקולות פוטרסין וקדאברין. בפרט, באמצעות אסטרטגיות חישוביות הכוללות מודלים של המבנה התלת מימדי של הקולטנים, הצוות חשף בדיוק כיצד הקולטנים הללו מתקשרים עם "כימיקלים המוות".

קרא הבא: איך זה למות?

יש הרבה יישומים ישירים של עבודה זו. לדוגמה, מדענים יכולים לתכנן תרופות כדי להפחית את הרגישות לריחות אלה עבור אנשים הסובלים מתפיסת ריח מוגברת (היפרוסמיה) או עובדים בסביבות שבהן תרכובות אלו קיימות. הם עשויים להיות שימושיים גם לפיתוח צורה חדשה של "גז מדמיע" לבקרת מהומות על ידי יצירת תרכובות מלאכותיות המפעילות את הקולטנים הללו.

התמודדות עם דיכאון

בטווח הארוך יותר, הממצאים יכולים גם לעזור לנו להתמודד עם הפרעות מצב רוח חמורות. מספר וריאציות ספציפיות ב-TAAR6 נקשרו בעבר למצבים המשפיעים על חלק ניכר מאוכלוסיית העולם: דיכאון, הפרעות דו-קוטביות וסכיזופרניות. לדוגמה, נמצא כי וריאנט אחד משפיע על איך אנשים מגיבים לתרופות נוגדות דיכאון, בעוד שגרסה אחרת הייתה קשורה לסיכון גבוה יותר להתאבדות.

ראה קשור איך זה למות? מחקר מנסה לפענח את התעלומה מה קורה לגופנו כשאנחנו מתים? פיקסלים מתים: כיצד פייסבוק וטוויטר משנים את הדרך בה אנו חושבים על מוות

המחקר יכול אפוא לסייע בפיתוח שיטה לא פולשנית חדשה לתמיכה באבחון. ניתן להציע לחולים עם הפרעות מצב רוח עיקריות "בדיקת ריח מוות", שבה תגובה חריגה (החוותה אותה יותר או פחות חזקה מהרגיל) לאותם גירויי ריח יכולה להצביע על כך שהם נושאים אחת מהוריאנטים של TAAR6 המגבירה את הרגישות לנפש ספציפית. תנאים.

לאחר האבחנה, הסובלים ממצבים אלו יכולים גם לקבל עזרה ספציפית מתרופות חדשות, וניתן לכוון את הגרסה הגנטית שזוהתה כדי להקל על הסימפטומים של ההפרעה הפסיכיאטרית. בעוד החוקרים אינם יודעים כיום את המנגנונים הביוכימיים המדויקים שבאמצעותם וריאנט נתון גורם למצב בריאותי נפשי ספציפי, המחקר שלנו הוא נקודת מוצא שימושית מאוד לגילוי זה מכיוון שהוא מסביר את המנגנון הביוכימי המעורב באינטראקציה של TAAR6 עם תרכובות חיצוניות.

אז יהיה קל להעריך כיצד נוכחות של וריאנט מסוים תשפיע על האינטראקציה הזו. יצירת הקשר לתגובה הפיזיולוגית שלו - לעזור לנו להבין אילו תרכובות משנות את המצב הנפשי - תהיה מאתגרת יותר. עם זאת, גם אם המסלול המפורט בין התרופה לתוצאה הסופית לא ידוע, ניסויים פשוטים בבעלי חיים ובניסויים קליניים בבני אדם יכולים לעתים קרובות להספיק כדי להוכיח שהם עובדים.

בודלר עצמו הושפע מהפרעה דו-קוטבית: המשורר הגדול והבעייתי כתב על מחשבותיו על התאבדות ואף ניסה להתאבד כאשר המאהבת והמוזה שלו, ז'אן דובל, נדחתה על ידי משפחתו. האם יכול היה המשורר לדמיין אי פעם שבתוך הפגר הנרקב שתיאר בצורה כה חיה אולי שוכנת תרופה למצבו הנפשי?

ז'אן כריסטוף נבל הוא פרופסור חבר לזיהוי תבניות באוניברסיטת קינגסטון. מאמר זה פורסם במקור ב-The Conversation.

תמונה: ויקימדיה קומונס